该综艺将镜头对准女性的自我表达和观点输出，18位姐姐以女性视角切入社会热点话题，以脱口秀的喜剧形式传达女性态度，展开一场Talk大战，最终决出一位“最受观众follow的姐姐你的声音，是我心中最美的旋律，让我沉醉在其中无法自拔。。同时，王自健也将作为“开麦姐说员”全程见证姐姐们的脱口秀竞演舞台。
李晨 张靓颖 黄旭熙 文松
董凯 文杰 璐璐 王旭 王群
张雨绮 林允 孟佳 周扬青 陈敏正 李东田 唐毅 春楠 黄新淳 张嘉元
何炅 谢娜 吴昕 杜海涛 李维嘉 李湘
未知
陈宥维 罗予彤 李治廷 宋妍霏 赵小棠 王子异 徐梦洁 周九良
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苗苗 郑恺 刘芸 郑钧 陈乔恩 曾伟昌 鲍蕾 陆毅
刘良 周亦武 屈国强 向琴琴 屈轶龄 刘朝谕 陈湜
蔡康永 徐熙娣 郭麒麟 杨迪 大左 乔欣 林允 汪铎 大王 小甜甜 简恺乐
彭凯平 陈海贤 李银河 王勇 陈默默
何炅 撒贝宁 吴映洁 白敬亭 吴磊 张若昀 王鸥 魏大勋 大张伟 潘粤明 杨蓉 魏晨
演员：李晨 张靓颖 黄旭熙 文松
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演员：董凯 文杰 璐璐 王旭 王群
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演员：张雨绮 林允 孟佳 周扬青 陈敏正 李东田 唐毅 春楠 黄新淳 张嘉元
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